《恶魔校花2》讲述了性格迥异的三个人，易经大神宋御风、中二少女苏小小以及侦探爱好者李大仁，意外卷入一场离奇凶杀案，扑朔迷离的案情让三个人越陷越深，与此同时，宋御风发现自己暗恋已久的清纯校花和这个案件有着理不清的渊源，而且，这个案件还引发了警察与黑帮两大势力明争暗斗，三人在调查这一案件的过程中却发现了越来越多不可告人的秘密，甚至骇人听闻，而宋御风经过一系列事件，完成了由懒惰、粗心像执着谨慎改变的故事。

颇负盛名的考古学专家高梦文儿时曾被盗墓团伙的老掌眼收养，成为了一名盗墓贼。他不耻义父所为，向公安机关举报了盗墓团伙的一次重要行动，却因此导致义父惨死，自己被迫远走他乡。多年后，因参与警方组织的文物鉴定工作，高梦文再次回到随州。他意外发现一块古玉酷似自己当年与妻子交换过的定情信物。高梦文暗中探访，终于得知，重病去世的前妻曾为他诞下一女，而从未谋面的女儿万筱红竟已被盗墓团伙引诱，走上爷爷的老路。知晓高梦文底细的盗墓团伙盯上高梦文与万筱红父女，企图逼迫高梦文，盗取藏宝。为了忏悔自己曾经的过错，拯救已走向绝路的女儿，高梦文决定利用古墓中的机关，与一直阴魂不散的盗墓团伙同归于尽，去完成自身灵魂的救赎。

他（哈维尔·巴登 Javier Bardem 饰）是一名作家，却遭遇了职业瓶颈期，一个字都写不出来。她（詹妮弗·劳伦斯 Jennifer Lawrence 饰）是一名主妇，每天忙于将两人的安乐窝修缮一新。一天，一个男人（艾德·哈里斯 Ed Harris 饰）敲响家门，这个男人是作家的超级粉丝，接着，男人的妻子（米歇尔·菲佛 Michelle Pfeiffer 饰）也登门拜访，这两人在家中随意穿梭肆意的打听着男女主人的隐私，这让她感到十分不快。尽管她三番五次的想要将这对粗鲁的夫妇请出门外，可他却对两人的拜访展现出了由衷的热情。之后，男人和女人的两个儿子也闯入家中，一场争执最终演变成为了流血事件。崩溃的她此时并不知道，这一流血事件仅仅只是失控和崩坏的开始。